En 1643, fonde la troupe L’Illustre Théâtre avec Madeleine Béjart. Celle-ci parcours les villes pour se faire connaître. En 1659, il connaît son premier succès avec Les Précieuses Ridicules. Il s’adonne lui-même à la comédie, en plus de l’écriture des pièces.
Plus tard, Tartuffe, une de ses plus grandes œuvres heurte le clergé. Pendant la quatrième représentation du Malade Imaginaire, il convulse sur scène. Il demande alors les derniers sacrements mais aucun prêtre ne veut se déplacer. Il meurt donc entouré de deux religieuses.
N’ayant pas été confessé avant de mourir, il ne peut pas avoir de sépulture chrétienne. Il faudra l’intervention du roi pour qu’il puisse être inhumé au cimetière de la paroisse.